在参演了三部电影之后，威廉·达福与《蜘蛛侠》系列结下了不解之缘。他首次亮相是在2004年的《蜘蛛侠2》中，三年后又在《蜘蛛侠3》中继续饰演诺曼·奥斯本/绿魔这一角色。大多数人都以为他饰演这个角色以及在漫威世界中的戏份就此结束了，直到2021年，他出人意料地出现在《蜘蛛侠：英雄无归》中，进入了为汤姆·赫兰德版这位人气颇高的蜘蛛侠所打造的宇宙。
这部电影中，多位曾经的反派角色与安德鲁·加菲尔德和托比·马奎尔一同回归，后两人首次在漫威电影宇宙中饰演他们各自版本的蜘蛛侠。影片中多元宇宙的设定被全面展开，事实证明这是个很受欢迎的决定，因为观众们很乐意看到来自不同时间线和现实的各类角色在这部精彩纷呈的动作电影中相互交织。不过，他们是否都会回归参演汤姆·赫兰德主演的《蜘蛛侠4》仍有待观察，但至少达福对这种可能性持开放态度。
达福在接受《Entertainment Tonight》采访时谈到了出演《蜘蛛侠4》的可能性，他说：“看看吧，看看吧。我有可能回归。和汤姆一起合作很愉快，而且我参演的这一系列《蜘蛛侠》电影都非常有意思。”
当然，达福并没有明确给出自己是否会出演《蜘蛛侠4》的确定答案，这也在意料之中。漫威影业喜欢尽可能严守重大惊喜，像绿魔这样的角色任何潜在的客串情况都属于这类机密内容。不过，鉴于他饰演的这个反派角色如此受欢迎，他对再次披上那身行头持开放态度这一点，无疑会让众多粉丝兴奋不已。
在《蜘蛛侠：英雄无归》中，达福再次展现了自己平衡奥斯本和绿魔这两种不同人格的能力，这也是他在最初与马奎尔版蜘蛛侠合作时就一直擅长的。这个角色很复杂，有着详尽的背景故事，尽管性格复杂，但他内心也有着善良和人性的一面。在他最近这次出场时就有所体现，当时赫兰德版的蜘蛛侠似乎在把奥斯本送回他所在的时间线之前，消除了他生活中的绿魔那一面。漫威可以就此展开后续剧情，换一种非反派的方式将奥斯本与彼得·帕克联系起来，以便延续故事，证明之前所产生的影响并非只是一次性的。
考虑到漫威电影宇宙当下的多元宇宙设定，就那些与漫威有过关联且曾参演过相关影片的演员们的惊喜客串而言，一切皆有可能。《蜘蛛侠：英雄无归》证明了，把那些原本甚至都不属于漫威电影宇宙的角色请回来也能大获成功。观众们依旧在意这些角色，而且自那以后将他们融入更宏大的故事线之中，这也是对粉丝很好的回馈。然而，《蜘蛛侠4》的相关细节依旧稀少，所以达福是否有可能出演还充满了不确定性。