(来源:东胜卫计)
1. 防治静脉血栓栓塞症:
静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺动脉栓塞(PE)。妊娠期和产褥期女性VTE发病风险是同龄其他女性的6-10倍。研究提示LMWH有助于预防孕产妇VTE发生。2020昆士兰卫生组织发布的《妊娠期和产褥期静脉血栓栓塞的预防指南》对孕产妇妊娠期和产褥期发生VTE的风险因素进行分层和细化管理,建议对具有反复存在诱因的VTE、活动性自身免疫或炎性疾患、肿瘤等高风险人群,以及产前风险评分≥3、产后风险评分≥2的所有风险人群予以LMWH标准预防,而对具有妊娠前抗凝治疗病史、无诱因复发性VTE、>1项易栓症实验室检查阳性或APS等高风险人群予以LMWH治疗性抗凝。
2. 复发性流产:
我国通常将≥3次在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产(RSA),而近半数RSA原因不明,称为不明原因RSA(URSA)。有研究称,尽管与对照相比,LMWH处理组活产率有上升趋势,尚无足够证据显示常规应用LMWH能改善URSA女性妊娠结局。也有人认为LMWH能提高URSA患者妊娠成功率,减少并发症。LMWH常用于抗磷脂综合征(APS)相关的RSA治疗。随机对照研究显示预防性联合使用LMWH和阿司匹林提高APS相关RSA患者0-6个月的临床妊娠率,但不提高6-12个月的临床妊娠率或活产率。Meta分析称没有证据表明LMWH能预防遗传性易栓症人群RSA的发生,但其纳入样本量有限。
3. 子痫前期:
近年研究提示LMWH可能对子痫前期(PE)有预防和治疗作用。2020年我国最新指南推荐对有PE高危因素者,可在妊娠12-16周开始每天服用小剂量阿司匹林,预防性应用可维持到妊娠26-28周。研究发现对有PE病史的孕妇,联合应用LMWH、阿司匹林较单用阿司匹林减少PE发生率。PE高危孕妇表现为心输出量减少、高阻力血流动力学和桡动脉血流介导扩张受损,而LMWH处理后提高血流介导的扩张,增加血管生成反应,因此,LMWH可能通过提高胎盘生长因子(PLGF)的生物利用度改善内皮细胞功能。
4.胎儿生长受限:
胎儿生长受限(FGR)主要危险因素有母体因素、胎儿因素、胎盘因素和脐带因素,其中胎盘血流灌注不足最为常见。与枸橼酸西地那非相比,低分子肝素(LMWH)改善胎盘因素导致的FGR胎儿的出生体重、胎盘血流指数,延长孕周。Meta分析显示LMWH除了降低子痫前期的发病风险,也能减少FGR发生率。但也有人认为LMWH不能降低有FGR病史的孕妇发生胎盘源性并发症的风险。
5.羊水过少:
国外少见LMWH治疗羊水过少的研究,但国内有研究将妊娠中晚期羊水过少患者随机分为小剂量LMWH联合静脉补液组和静脉补液传统疗法组,前者新生儿Apgar评分≤7分率、剖宫产率、早产率和脐血流S/D值均低于后者,而前者新生儿体重、最大羊水池深度和羊水指数则高于后者,这说明小剂量LMWH也许能有效改善妊娠中晚期羊水过少的预后。有报道羊水过少患者予以LMWH治疗后,羊水指数和脐动脉血流阻力的改善显著优于常规治疗。LMWH的抗凝、抗血栓以及抑制纤维蛋白形成的作用可能是其治疗妊娠期羊水过少的机制。
6.妊娠期肝内胆汁淤积症:
研究认为LMWH能改善妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的雌激素水平、血脂代谢情况、肝功能指标以及自身瘙痒症状,且联合用药时能增强熊去氧胆酸的治疗效果。总的来讲,目前国外LMWH在ICP中的应用报道较少,国内研究质量良莠不齐,其对ICP的治疗效果还需更多随机对照实验取得更高级别证据。
参考文献:张琛,刘国莉.低分子肝素在产科应用的研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(04):433-435.
DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2022.04.032.
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来源:合理用药
编辑:韩昕芮