导读：恶性肿瘤是危害我国居民健康的重要慢性疾病，不仅危害居民生命与健康，还给家庭、社会造成沉重的负担。通过体检筛查，尽早发现早期癌症和癌前病变、实施干预是战胜癌症的最根本手段之一。
为了进一步提高我国居民肿瘤筛查与早诊早治率，臻和科技自主研发了早期肿瘤检测技术平台THEMIS®（THorough Epigenetic Marker Integration Solution)，该技术平台应用全基因组甲基化测序，并通过甲基化、片段长度、拷贝数变异、片段末端基序等四个模态的整合分析，可实现对肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌七个常见癌种的早期检测。研究数据于2022年在AACR上发表，在99%特异性下，总体灵敏度为86%，其中Ⅰ和Ⅱ期灵敏度分别为72%和81%，性能达到国际先进水平。
为更好地评估THEMIS®在真实世界高危人群中的检测性能，臻和科技通过与无锡市锡山区卫生健康委员会合作，从无锡市锡山区多中心招募了81000例年龄在65周岁及以上的老人，进行五大常见癌症（肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌）高危人群的初筛后，知情同意并进行臻和科技THEMIS®平台检测和临床标准筛查，从而评估THEMIS®在高危人群中检测五个常见癌症（肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌）的初步表现。数据以壁报形式在今年ASCO年会上展示：Real-world performance of a multi-cancer early detection test based on integrative analysis of cell-free DNA whole-methylome sequencing（Poster 10521）。
研究方法
本研究是一项前瞻性、多中心队列研究，通过结合老年人健康体检，在开展肿瘤标志物检测的对象中，按照国家癌症中心项目组制定的统一标准，开展恶性肿瘤高危风险评估及生物检测，筛出肿瘤高危人群，最终获得知情同意进行臻和科技THEMIS®平台检测和临床标准筛查。
采集10mL静脉血，立即分离血浆后，提取cfDNA进行酶转化，并进行低通量全甲基化组测序，进行全基因组范围的甲基化、片段长度、拷贝数变异、片段末端基序四个模态的整合分析后，通过使用机器学习方法构建的THEMIS®模型输出是否检测到肿瘤来源的异常信号。如检测到肿瘤来源异常信号，THEMIS®模型会对信号进行溯源。随后对THEMIS®阳性受试者进行了1年随访，评估PPV性能。
研究结果
本研究最终获得知情同意进行臻和科技THEMIS®平台检测和临床标准筛查的共1182人。THEMIS®结果提示57例受试者的筛查结果为阳性，1125例为阴性，与标准筛查的一致性高达92.7%。
THEMIS®阳性受试者中，有30例完成了1年随访，其中12例已确诊癌症，阳性预测值为40%。12名确诊包括6例肺癌、3例肝癌、1例食管癌、1例结直肠癌和1例前列腺癌(未包括在预期使用的五种癌症类型中)。（表1）
表1 THEMIS®阳性随访结果
研究结论
初步研究结果提示，THEMIS®平台在真实世界癌症高危人群中筛查常见癌症的表现优异。臻和科技后续将开展更大规模合作队列来进一步验证肿瘤早期检测THEMIS®平台的临床表现。