非小细胞肺癌是一种常见的肺癌类型，其治疗一直是医学界的重要研究方向。最近，一项名为KEYNOTE-671的临床研究取得了积极的中期结果，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。
这项随机、双盲的3期临床研究由斯坦福大学医学院的Heather A. Wakelee领导，共有797名可切除的2期、3A期或3B期非小细胞肺癌患者参与。研究分为三个阶段：新辅助治疗、手术和辅助治疗。
在新辅助治疗阶段，帕博利珠单抗组患者接受帕博利珠单抗联合化疗，而安慰剂组则接受安慰剂联合化疗。之后，两组患者在进行了最多4个周期的治疗后接受手术，术后4周开始辅助治疗。在辅助治疗阶段，帕博利珠单抗组患者继续接受帕博利珠单抗治疗，而安慰剂组患者接受安慰剂治疗。
经过中位随访时间为25.2个月的观察，研究结果显示，两组之间的总生存率没有显著差异，但是，在帕博利珠单抗组中，24个月无事件生存率为62.4%，而在安慰剂组中仅为40.6%。两组在进展、复发或死亡的风险比为58%，意味着相比于接受安慰剂治疗的患者，接受帕博利珠单抗治疗的患者NSCLC疾病进展、复发或死亡的风险降低了42%。并且，相对获益随着PD-L1表达的增加而增加。
(根据主要病理反应的无事件生存期)
(根据病理学完全反应的无事件生存期)
安全性方面，帕博利珠单抗治疗组发生的治疗相关不良事件略多于安慰剂组，但绝大多数事件均为轻度或中度，联合方案与单个药物的安全性一致，并且没有发现新的安全信号。
除了无事件生存率的提高外，帕博利珠单抗治疗还显示出其它积极的效果。研究发现，在帕博利珠单抗组中，病理学缓解率和完全缓解率分别是安慰剂组的近3倍和4倍多。
研究人员还对KEYNOTE-671研究和CheckMate 816研究的数据进行了简单比较。两项研究都探索了免疫治疗在小细胞肺癌围手术期的应用，但CheckMate 816研究仅采用了新辅助免疫治疗。研究结果显示，达不到完全缓解的患者，在KEYNOTE-671研究中的疾病进展、复发或死亡的风险比CheckMate 816研究中低。这表明，在新辅助免疫治疗后继续进行辅助免疫治疗可能进一步提高治疗效果。
近期公布的另外两项围手术期进行免疫治疗的试验结果，也都支持了围手术期免疫治疗在可切除的2期或3期非小细胞肺癌中的益处。国际AEGEAN试验和中国的Neotorch试验显示，与新辅助化疗和单独手术相比，增加围手术期的免疫治疗能够显著改善无事件生存期、主要病理反应和病理完全反应。
总的来说，KEYNOTE-671研究为非小细胞肺癌围手术期的免疫治疗带来了积极的消息。
参考文献：
Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023.